佐佐木信綱は、三重県鈴鹿郡石薬師村（現在の鈴鹿市石薬師町）で、歌人・国学者佐々木弘綱の長男として生まれました。
幼いころから父に歌学・国学を学び、11歳で父と共に上京して、高崎正風に入門します。1884年（明治17）に東京帝国大学文学部古典講習科に進学し、1888年（明治21）16歳で卒業しました。
その後、父と共編で『日本歌学全書』全12冊（1890～91年）を刊行します。1896年（明治29）、森鴎外の『めざまし草』に歌を発表し、歌誌『いささ川』を創刊しました。
父の死後は、「竹柏会」を継承して歌誌『こころの華』 (のち『心の花』と改題) を主宰して、『思草』（1903年）、『新月』（1912年）、『豊旗雲』（1929年）など12歌集を出すと共に、石榑千亦、木下利玄、川田順、片山広子、柳原白蓮、相馬御風ら多くの歌人を育成します。
一方、万葉集の研究や和歌の史的研究などに励み、1905年（明治38）から26年間、東京大学で『万葉集』、歌学史、和歌史を講じ、『歌学論叢』 (1908年) 、『近世和歌史』 (1923年) などを著しました。
さらに、橋本進吉，武田祐吉らとの共編で『校本万葉集』25巻 (1924～25年) などの著作を残し、これらの業績によって、1934年（昭和9）に帝国学士院会員、1937年（昭和12）には芸術院会員となり、第１回文化勲章も受章しています。
太平洋戦争後も、歌集『山と水と』（1951年）を出したり、1952年（昭和27）に上代文学会の設立に関わったりしましたが、1963年（昭和38）12月2日に、静岡県熱海市において、91歳で亡くなりました。
尚、童謡『雀(すずめ)』、唱歌『夏は来ぬ』、『勇敢なる水兵』などの作詞でも知られています。
＜佐佐木信綱の代表的な歌＞
・「ゆく秋の大和(やまと)の国の薬師寺の塔の上なる一ひらの雲」(「新月」より)
・「願はくはわれ春風に身をなして憂（うれひ）ある人の門（かど）をとはばや」
・「幼きは幼きどちのものがたり葡萄（ぶどう）のかげに月かたぶきぬ」
・「大門（だいもん）のいしずゑ苔（こけ）にうづもれて七堂伽藍（がらん）ただ秋の風」
・「白雲は空に浮べり谷川の石みな石のおのづからなる」
〇佐佐木信綱の主要な著作
・『日本歌学全書』12巻（父との共著・1890～91年）
・『続日本歌学全書』12巻（1897～1900年）
・歌集「思草(おもいぐさ)」（1903年）
・論文集『歌学論叢』（1908年）
・研究書『日本歌学史』（1910年）
・歌集『新月』（1912年）
・歌集『常盤木』（1922年）
・研究書『近世和歌史』（1923年）
・『校本万葉集』25巻（共編・1924～25年）
・歌集『豊旗雲』（1929年）
・研究書『国文秘籍解説』（1944年）
・歌集『山と水と』（1951年）
・『万葉集事典』（1956年）
